22 декабря, 2020

Новый материал в нашей рубрике Медпрактика_наука: Лучевая и химиотерапия перед тотальной мезоректальной эксцизией у больных раком прямой кишки

В исследовании 3 фазы RAPIDO было показано, что у больных раком прямой кишки, которые получали лучевую терапию перед тотальной мезоректальной эксцизией, предоперационная химиотерапия снижает вероятность неэффективности лечения по сравнению с теми больными, которые получали химиотерапию в адъюванте.

В этом открытом исследовании приняли участие 912 пациентов с впервые установленным диагнозом из центров в Нидерландах, Швеции, Испании, Словении, Дании, Норвегии и США. В период с июня 2011 г. по июнь 2016 г. пациенты были рандомизированы в две группы: одна группа получала краткосрочный курс лучевой терапии и последующей химиотерапии перед тотальной мезоректальной эксцизией (ТМЭ) (экспериментальная группа, n = 462), другая — предоперационную химиолучевую терапию, TMЭ и адъювантную химиотерапию (стандартная группа лечения, n = 450). Пациенты должны были иметь заболевание высокого риска, определенное как минимум по одному из следующих критериев: клиническая стадия опухоли cT4a или cT4b, экстрамуральная сосудистая инвазия, клиническая стадия cN2, вовлечение мезоректальной фасции или увеличенные латеральные лимфатические узлы.

Пациенты в экспериментальной группе лечения получали краткосрочный курс лучевой терапии (5 × 5 Гр в течение максимум 8 дней) с последующими шестью циклами CAPOX (капецитабин и оксалиплатин) в дни 1–14 с интервалом без химиотерапии 15–21 день или девять циклов FOLFOX4 (оксалиплатин, лейковорин, фторурацил) в дни 1 и 2 с перерывом без химиотерапии между 3–14 днями с последующей ТМЭ; выбор CAPOX или FOLFOX4 был оставлен на усмотрение врача. Пациенты в группе стандартного лечения получали лучевую терапию (по усмотрению врача или согласно политике больницы) 28 фракций в день (от 1,8 Гр до 50,4 Гр) или 25 фракций (2,0 Гр до 50,0 Гр) с сопутствующим пероральным приемом капецитабина два раза в день с последующей ТМЭ и адъювантной химиотерапией (в соответствии с политикой больницы 8 циклов CAPOX или 12 циклов FOLFOX4 (n = 187). Первичной конечной точкой была 3-летняя неэффективность лечения, связанная с заболеванием, определяемая как первое возникновение местного рецидива, отдаленные метастазы, новая первичная колоректальная опухоль или смерть, связанная с лечением, во всей популяции пациентов (intention-to-treat).

Медиана наблюдения составила 4,6 года (межквартильный размах = 3,5–5,5 года). Через 3 года после случайного распределения кумулятивная вероятность неудачного лечения, связанного с заболеванием, составила 23,7% (95% доверительный интервал [ДИ] = 19,8–27,6%) в экспериментальной группе по сравнению с 30,4% (95% ДИ = 26,1–34,6%) в группе стандартного лечения (отношение рисков [ОР] = 0,75, 95% ДИ = 0,60–0,95, P = 0,019).

Через 3 года кумулятивная вероятность отдаленных метастазов составила 20,0% (95% ДИ = 16,4–23,7%) против 26,8% (95% ДИ = 22,7–0,9%; ОР = 0,69, 95% ДИ = 0,54–0,90, P = 0,0048), а кумулятивная вероятность местного рецидива составила 8,3% (95% ДИ = 5,8–10,8%) против 6,0% (95% ДИ = 3,8–8,2%; ОР = 1,42, 95% ДИ = 0,91– 2,21, P = 0,12). Новая первичная колоректальная опухоль возникла у 2% пациентов по сравнению с 3%.

Среди поддающихся оценке пациентов полный патоморфологический ответ был достигнут у 120 (28%) из 423 пациентов в экспериментальной группе по сравнению с 57 (14%) из 398 в группе стандартного лечения (отношение шансов = 2,37, 95% ДИ = 1,67– 3,37, P <0,0001). Общая выживаемость через 3 года составила 89,1% (95% ДИ = 86,3–92,0%) против 88,8% (95% ДИ = 85,9–91,7%; ОР = 0,92, 95% ДИ = 0,67–1,25, P = 0,59).

Наиболее частыми нежелательными явлениями степени ≥ 3 во время предоперационной терапии были диарея в обеих группах (18% против 9%) и полинейропатии во время адъювантной химиотерапии в группе стандартного лечения (9%). Серьезные побочные эффекты произошли у 38% против 34% пациентов, которые не получали адъювантную химиотерапию, и у 34% из 187 пациентов, которые получали адъювантную химиотерапию. Смерть, связанная с лечением, бла зарегистрирована у четырех пациентов в экспериментальной группе (из-за остановки сердца и тромбоэмболии легочной артерии у одного пациента и инфекционных осложнений у двух) и у четырех пациентов в группе стандартного лечения (из-за тромбоэмболии легочной артерии, нейтропенического сепсиса, аспирация и суицид у 1 пациента).

Источник: Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial

Материал подготовила научный редактор по онкологии Научного общества «Медицинская практика» София Меньшикова