20 октября, 2020

Молекулярное профилирование интенсивно предлеченных опухолей

Опубликованы промежуточные результаты исследования NCI-MATCH, которое в настоящий момент еще продолжается. Исследование National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) было придумано таким образом, чтобы оценить активность таргетной противоопухолевой терапии, подобранной на основе выявленных мутаций по данным секвенирования нового поколения (NGS) в тех видах рака, где данные таргетные препараты не применяются.

За время исследования были проанализированы опухолевые образцы 5 954 пациентов с рефрактерными злокачественными новообразованиями, успешно – 93%. Клинически значимые мутации были обнаружены в 37,6% случаев. После этого 17,8% больных (985 больных) получили лечение, 70% из них – в рамках 1 из 30 подпротоколов (оставшиеся 26,4% не получили лечение из-за того, что не все протоколы были доступны одновременно).

Частота таких назначений для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, колоректального рака, рака молочной железы и предстательной железы составила 17,4%, 13,7%, 17,8% и 23,0% соответственно. Частота назначений составила более 25% для лиц с метастатическим поражением ЦНС (37,2%), уротелиальным раком (36,0%), панкреатобилиарной холангиокарциномой (25,9%), раком шейки матки (28,4%), раком пищевода и желудка (27,8%), меланомой (26,3%), раком тела матки (26,2%) и раком анального канала (25,5%). Низкие показатели распределения наблюдались у пациентов с раком поджелудочной железы (5,8%), мелкоклеточным раком легкого (5,1%) и лимфомой (5,0%). Множественные клинически значимые или вызывающие резистентность мутации наблюдались в 11,9% и 71,3% образцов соответственно.

Авторы так же сравнили молекулярные профили 7 видов рака, которые так же встречаются в базе данных The Cancer Genome Atlas (TCGA), поскольку предполагалось, что в исследовании NCI-MATCH принимали участие более предлеченные больные. Сопутствующие мутации были обнаружены у 52,8% больных в когорте NCI-MATCH и у 44,1% больных в когорте TCGA. Известные мутации, обуславливающие резистентность к таргетной терапии, гораздо чаще встречались в когорте NCI-MATCH.

Исследователи пришли к выводу, что они продемонстрировали возможность скрининга большого количества пациентов для тестирования исследуемых методов лечения для относительно часто встречающихся молекулярных мишеней. Сопутствующие мутации, отвечающие за резистентность, были обычным явлением и могут косвенно способствовать изучению схем комбинированной таргетной терапии. Финальные результаты исследования еще в работе.

Источник: Keith T. Flaherty, Robert J. Gray, Alice P. Chen, Shuli Li, Lisa M. McShane, David Patton, Stanley R. Hamilton, P. Mickey Williams, A. John Iafrate, Jeffrey Sklar, Edith P. Mitchell, Lyndsay N. Harris, Naoko Takebe, David J. Sims, Brent Coffey, Tony Fu, Mark Routbort, James A. Zwiebel, Larry V. Rubinstein, Richard F. Little, Carlos L. Arteaga, Robert Comis, Jeffrey S. Abrams, Peter J. O’Dwyer, Barbara A. Conley, and for the NCI-MATCH team. Molecular Landscape and Actionable Alterations in a Genomically Guided Cancer Clinical Trial: National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH). Journal of Clinical Oncology

Материал подготовила научный редактор по онкологии Научного общества «Медицинская практика» София Меньшикова