23 июня, 2020

Реиндукция ингибиторов контрольных точек у больных метастатическим почечно-клеточным раком
Повторное применение ингибиторов контрольных точек (ИКТ) может быть эффективным у больных метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР), включая тех, кто не ответил на первую попытку лечения этими препаратами.

Реиндукция ингибиторов контрольных точек у больных метастатическим почечно-клеточным раком
Повторное применение ингибиторов контрольных точек (ИКТ) может быть эффективным у больных метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР), включая тех, кто не ответил на первую попытку лечения этими препаратами.
В этом ретроспективном популяционном исследовании были проанализированы данные 69 больных с метастатическим ПКР, которые получили по меньшей мере 2 различных линии ИКТ (анти-CTLA-4, анти-PD-1 или анти- PD-L1) в моно- или комбинированной терапии в период с 2012 по 2019 г. Медиана возраста больных при первичной постановке диагноза составила 61 год, 75% — мужчины, 87% — светлоклеточный рак почки. Ответы на лечение оценивали по данным RECIST 1.1.
В первой линии лечения 42% больных получали ИТК в сочетании с таргетной терапией (29 больных), 39% — монотерапию ИТК (27 больных), 13% — двойную ИТК-блокаду (9 человек), 3% — ИТК в сочетании с химиотерапией (2 человека) и еще 2 получали новейшие ИТК в рамках клинического испытания. Из 68 проанализированных больных частичный ответ был зарегистрирован у 25 (37%, полных ответов не было), стабилизация процесса – у 29 больных (43%), у 14 человек (21%) – прогрессирование болезни. Причинами для прекращения лечения в основном были прогрессирование болезни (72%) или токсичность (23%).
Во второй линии лечения монотерапию ИТК получали 26 больных (38%), двойную блокаду — 22 (32%), ИТК в сочетании с таргетной терапией — 13 (19%), ИТК в сочетании с химиотерапией — 1 (1%), ИТК в сочетании с новейшим исследуемым препаратом в рамках клинического исследования — 7 (10%). Из 64 проанализированных больных частичный ответ был зарегистрирован у 15 (23%, полных ответов не было), стабилизация процесса – у 26 больных (41%), у 23 человек (36%) – прогрессирование болезни.
Медиана времени до прогрессирования составила 8,2 мес. в первой линии и 5,7 мес. во второй линии (P = 0,045). Ответы на вторую линию терапии были зарегистрированы у 7 из 24 больных, которые ответили на первую линию, и у 3 из 14 пациентов, которые запрогрессировали в процессе иммунотерапии. Ответы на вторую линию так же были характерны для больных, которые получали монотерапию ИКТ во второй линии (7 из 23) или комбинацию ИТК с таргетными препаратами (3 из 13). Из 6 проанализированных больных, которые получали комбинацию PD-1 и CTLA-4 во второй линии, ответ был получен только у 1 пациента (ранее в первой линии он получал анти-PD-L1 терапию).
1 линия 2 линия
Частичный ответ 23/64 (36%) 14/60 (23%)
Стабилизация 28/64 (44%) 23/60 (38%)
Прогрессирование 13/64 (20%) 23/60 (38%)

Иммуноопосредованные нежелательные явления любой степени были отмечены у 71% больных на первой линии и у 45% на второй. Наиболее частными нежелательными явлениями 3 ст. были повышение печеночных ферментов (9%), повышение амилазы/липазы (6%), пневмониты (4%). На второй линии лечения нежелательные явления 3 ст. были зарегистрированы у 16% больных, наиболее часто встречали повышение амилазы/липазы (4%) и артриты (3%). Риск развития иммуноопосредованных нежелательных явлений был выше у тех больных, у которых они уже встречались в первой линии лечения.
Авторы исследования делают вывод, что реиндукция ИКТ позволяет добиться ответа почти у четверти (23%) больных метастатическим ПКР. Последовательные режимы на основе иммунотерапии могут быть целью будущих проспективных исследований.
Источник:
1. Praful Ravi, et al. Evaluation of the Safety and Efficacy of Immunotherapy Rechallenge in Patients With Renal Cell Carcinoma. JAMA Oncol. Published online May 29, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.2169
2. Praful Ravi, Charlene Mantia, et al. Use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) after prior ICI in metastatic renal cell carcinoma (mRCC): Results from a multicenter collaboration. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 5077) DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.5077